ПРОДЛИТЬ ЗДОРОВУЮ СТАРОСТЬ

ЗА РУБЕЖОМ И В РОССИИ

Болезнь Альцгеймера - настоящее бед-ствие для развитых стран, в которых доля жителей, достигших преклонного возраста, достаточно высока. После 65 лет риск этого недуга, который еще называют старческим слабоумием, удваивается каждые пять лет. После 80 лет уже 25 процентов людей страдают болезнью Альцгеймера. Ею болен, например, бывший президент Соединенных Штатов Р. Рейган, который вместе со своею женой создал благотворительный институт, финансирующий исследования этого заболевания.

Существует и ранняя форма заболевания, поражающая совсем молодых людей - от 30 до 50 лет. Известен даже один больной старческим слабоумием 25 лет от роду.

На научные исследования, посвященные болезни Альцгеймера, в Соединенных Штатах Америки, Канаде, Швеции и других странах с высоким уровнем жизни выделяются огромные средства как на одно из наиболее приоритетных направлений современной медицины. Все это позволяет надеяться, что в недалеком будущем ученым и врачам станут ясны причины заболевания, особенности его течения и начнется разработка эффективных лечебных средств. Пока же, к сожалению, болезнь Альцгеймера неизлечима.

Больной постепенно теряет способность к логическому мышлению, память, умение решать задачи, адекватно реагировать на происходящее. У него происходит разрушение структур мозга и других отделов нервной системы. Ученые выделяют целую группу болезней, поражающих нервную систему: их называют нейродегенеративными. К ним относятся: болезнь Паркинсона, скрэйпи, бо
лезнь Хантингтона, мозжечковая атоксия и некоторые другие. Процессы, которые происходят в организме больного человека, загадочны и мало изучены. Пока существуют только гипотезы, которые лишь отчасти объясняют известные факты, и целостную картину заболевания создать не удалось.

Ученые предполагают, что склонность к болезни может быть связана с какими-то психологическими особенностями личности. Не так давно научный мир облетела сенсация: престарелые монахини одного из католических монастырей Америки согласились обследоваться у специалистов, чтобы помочь пролить свет на загадку заболевания. Ответы на вопросы психологической анкеты, дневниковые записи и мозг монахинь после их смерти будут тщательным образом изучены. Но уже сегодня ученые, обработав данные анкет, пришли к выводу: болезнью Альцгеймера реже заболевали те монахини, которые вели активный образ жизни, тренировали постоянно свою память, свой мозг.

В нашей стране недавно создан Центр по изучению болезни Альцгеймера, в сотрудничестве с которым работает лаборатория молекулярной генетики мозга при Научном центре психического здоровья РАМН. Там идет также разработка психологических тестов, которые могли бы дать ответ на вопрос: какие особенности характера влияют на развитие недуга?

Другая задача Центра - обследовать как можно больше пациентов со старческим слабоумием, особенно, если им страдают несколько членов семьи. Это необходимо, чтобы разработать диагностические системы для выявления мутаций генов, связанных с развитием болезни Альцгеймера. Работа осложняется не только нехваткой средств, но и тем, что многие желающие обследоваться не имеют истории болезни - у нас в стране на этот недуг традиционно не очень-то обращали внимание.

Поэтому у исследователей болезни Альцгеймера множество проблем и необъятное поле работы. Прежде всего, необходимо понять, насколько болезнь распространена в нашей стране - пока на этот вопрос статистика не дает точного ответа. Однако, по предваритель ным оценкам, уже можно сказать, что распространенность болезни Альцгеймера в нашей стране сравнима с таковой в развитых западных странах - по-видимому, этот недуг не зависит ни от географических, ни от социальных условий.

Все процессы как в здоровом, так и в больном организме определяются работой специальных белков, которые останавливают или "запускают" какие-то реакции, участвуют в синтезе или распаде разнообразных веществ, регулируют взаимоотношения белков и генов. Поэтому в поисках причин того или иного заболевания исследователи всегда стремятся узнать как можно больше о белках, которые участвуют в патологических процессах. Еще более желательно определить ген, который "управляет" этими белками, - получив информацию о гене, можно влиять на развитие болезни.

Поэтому целый ряд известных исследовательских фирм в последние годы занимаются поисками генов, вовлеченных в развитие болезни Альцгеймера.

Впервые эти гены удалось обнаружить нашему соотечественнику, доктору биологичес ких наук Е. Рогаеву с группой отечественных и канадских исследователей. Они показали, что у 70 процентов пациентов с диагнозом "болезнь Альцгеймера" нарушена работа гена, расположенного в 14-й хромосоме. Этот ген был назван "пресенелином", или "предстарчес ким". Изменение его структуры, то есть мутация, приводит к быстрому - в течение 5-7 лет - развитию болезни, разрушению интеллекта, памяти и полной деградации личности.

Позднее выяснилось, что таких генов несколько. Есть еще один ген, пресенелин-2, он располагается в первой хромосоме. Мутация гена пресенелина-2 гораздо более редкая, чем пресенелина-1, ее пока обнаружили только у российских немцев, живущих в Поволжье, и у жителей одного небольшого района в Италии. Кроме того, изменения в этом гене не всегда приводят к развитию болезни: известны носители мутации, которым около 80 лет, и они совершенно здоровы.

Пока не ясно, выработку каких белков контролируют гены пресенелины и какова функция их белков в организме. Ученые попытались предсказать структуру белка пресенелина -1, исследовав ДНК этого гена. Строение белка говорит о том, что он связан с мембранами, которые пронизывают внутреннее содержимое клетки. Возможно, белок участвует в проведении каких-то внутриклеточных сигналов или в перемещении веществ внутри клетки. О важности этого белка для организма говорит то, что его структура практически неизменна у разных видов, например, у плодовой мушки и человека. По-видимому, малейшие изменения могут привести к катастрофическим последствиям. Новейшие данные подтверждают, что гены пресенелины принимают важное участие в развитии зародыша у самых разных организмов. Совсем недавно исследователям удалось получить в лаборатории линию мышей, у которых "выключен" ген пресенелин-1. У этих животных не было потомства: эмбрионы гибли на ранней стадии развития от микроинсультов и от других нарушений, например, у них неправильно развивался скелет.

Недавно американские исследователи, изучая гены, ответственные за развитие одного из видов круглых червей, обнаружили белок, чрезвычайно сходный с белком пресенелина -1. По-видимому, этот белок контролирует дифференцировку нервной системы червя.

Найдена еще одна группа генов, участвующих в развитии болезни Альцгеймера. Эти гены были открыты западными учеными достаточно давно и названы генами аполипопротеина Е, или сокращенно АРОЕ. Сначала гены АРОЕ исследовались как факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Обследования больных в Америке и в западноевропейских странах показали, что некоторые мутации генов АРОЕ, например так называемая мутация Е4, в 3-5 раз чаще, чем у здоровых, встречаются у больных болезнью Альцгеймера. Однако, в отличие от мутаций в гене пресенелина-1, Е4 не во всех случаях приводит к возникновению болезни, а является лишь фактором риска.

Обследования российского населения, проведенные доктором биологических наук
Е. Рогаевым и его сотрудниками, подтвердили эту закономерность. Результаты, полученные при изучении большого числа больных европеидной расы, были очень важны для разрешения ключевого вопроса: генетические или социальные факторы являются определяющими для развития болезни? Данные российских ученых позволяют с уверенностью утверждать, что первостепенную роль играют генетические факторы, а не социальные условия.

Обследование населения в Японии, Америке и некоторых европейских странах привело к неожиданным результатам - выяснилось, что мутации генов АРОЕ не только вызывают болезнь Альцгеймера, но и повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний. По-видимому, белки, выработка которых контролируется этими генами, участвуют в обмене холестерина в организме. И еще один парадокс - мутация Е4, связанная с быстрым развитием болезни, согласно данным Е. Рогаева и Е. Рогаевой, оказалась широко распространена среди человекообразных обезьян. Для них она является нормой, что позволяет некоторым ученым выдвинуть шутливое предположение: а не могли ли обезьяны произойти от людей, пораженных болезнью Альцгеймера?

НЕПРАВИЛЬНЫЕ БЕЛКИ

В то время как одни ученые озабочены наследованием болезни Альцгеймера, другие пытаются понять, что же происходит в нервных клетках больного человека.

В настоящее время известно, что болезнь Альцгеймера вызывается нарушением правильного распада белков в клетке. В результате накапливается избыточное количество белка бета-амилоида, молекулы которого как бы слипаются, и нервные клетки в результате гибнут. Разрушаются тонкие связи между нейронами, и они не могут передавать нервные импульсы, которые и обеспечивают способность человека к решению задач, запоминанию информации и многим другим интеллектуальным процессам.

Науке известны и другие болезни такого рода - это так называемые болезни накопления белков. В некоторых случаях белки накапливаются в почках - развивается амилоидоз, в других - в сердце, в нервных клетках, в клетках иммунной системы.

Что происходит при этом с белками? Почему нарушается их правильный распад на более мелкие части? На этот вопрос пока нет исчерпывающего ответа, однако специалис ты предполагают, что в процессе заболевания как-то меняется сложная структура белка, и его перестают "узнавать" другие белки - части четко и слаженно работающего живого механизма. Происходит сбой - такой же, как у колесиков часов, если у них обломился зубец и больше не цепляется за выемки других колесиков.

Что-то подобное, по всей вероятности, вызывает и знаменитую "болезнь бешеных коров", или болезнь Крейтцфельда - Жакоба, как ее принято называть на Западе
(см. "Наука и жизнь" № 6, 1996 г.). В этом случае изменяется структура клеточного белка - приона, что также приводит к разрушению нервных структур мозга.

В 1984 году американские исследователи выделили дефектный бета-амилоид, который содержится в клетках больных старческим слабоумием. Разные варианты этого белка были изучены учеными многих стран мира. Например, в Германии группа под руководством профессора Р. Линке получила иммунные антитела к бета-амилоиду, которые позволяют обнаружить белок в разных клетках мозга. Изучение особенностей этого белка позволит больше узнать о том, как протекают патологические процессы в нервных клетках.

ПОИСКИ ЛЕКАРСТВ

В последнее время все же появилась надежда, что существуют способы предупреждения болезни Альцгеймера. Группа американских ученых исследовала 8877 женщин пенсионно го возраста в одном из городов Южной Калифорнии. В 1981 году женщинам предложили ответить на вопросы анкеты, касавшиеся из образа жизни, вредных привычек, приема различных лекарств, хронических болезней. Анкетироване повторялось каждый год. В 1995 году результаты обследования были опубликованы. За это время умерло 3760 женщин, из них 248 - с диагнозом "болезнь Альцгеймера".

Выяснилось, что заболевание никак не связано с курением, употреблением алкоголя, чая, кофе, приемом сердечных и обезболивающих средств, уровнем физической нагрузки, количеством детей, семейным и социальным статусом. Однако риск развития заболевания был значительно снижен (на 30 процентов) у женщин, принимавших женские половые гормоны, эстрогены в виде инъекций, таблеток, кремов. Риск снижался еще больше при увеличении дозы и продолжительности приема эстрогенов.

Не столь значительно, но заметно снижали риск развития болезни и препараты, понижающие кровяное давление. И - как ни странно - полные женщины заболевали старческим слабоумием несколько реже, чем худые. Это объясняется, по-видимому, тем, что большая масса тела в пожилом возрасте связана с большей концентрацией эстрогенов в организме.

Ученые пришли к выводу, что употребление препаратов, содержащих эстрогены, способно отсрочить развитие болезни на 5-7 лет, хотя и не сможет полностью предотвратить ее - разумеется, у тех людей, которые к ней наследственно предрасположены.

Данные о благотворной роли эстрогенов были позднее подтверждены другими американскими учеными и группой Бреннера в Англии. Эти результаты заставили исследовате лей задуматься о том, что происходит с эстрогенами в стареющем организме. Известно, что они улучшают кровоснабжение мозга и потребление глюкозы нервными клетками, способствуют росту нейронов. Вероятно, каким-то образом эстрогены могут влиять и на свойства бета-амилоида в организме - например, уменьшать его токсичность. Кроме того, эстрогены разрушают вещества, из которых образуется в клетках бета-амилоид, и уменьшают его концентрацию. Исследования западных ученых показали, что распростра ненность различных форм болезни Альцгеймера у мужчин и женщин значительно различается. По-видимому, это связано именно с приемом эстрогенов - у российских больных эти различия не обнаружены, поскольку у нас пожилые женщины обычно не принимают эстрогены.

Новейшие данные говорят о том, что действие эстрогенов может быть связано и с ацетилхолином, важнейшим передатчиком нервных сигналов в организме. Именно ацетилхолин обеспечивает взаимодействие нервных клеток при обучении и запоминании. Поэтому иногда для улучшения состояния пациентов с болезнью Альцгеймера применяют вещества, препятствующие разрушению ацетилхолина в организме - например, амиридин, симакс. Сочетание таких препаратов с эстрогенами усиливает эффект. Однако следует сказать, что все эти средства отнюдь не являются панацеей. Современные фармакологические средства, направленные против болезни Альцгеймера, могут лишь слегка затормозить ее развитие, но не вылечить пациента. Большинство этих препаратов направлены на улучшение питания и работы тех нервных клеток, которые еще не разрушены заболеванием. Но можно надеяться, что выяснение роли различных генов и мутаций позволит разработать и лекарства, предупреждающие развитие болезни.

ссылка - http://nauka.relis.ru/cgi/nauka.pl?08+9709+08709086